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药物治疗可预防高风险癌症患者的息肉

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药物治疗可预防高风险癌症患者的息肉

2016年4月19日

亨茨曼癌症研究所的研究人员进行的一项随机临床试验发现,在癌症高风险患者中,联合化疗可以减少75%的癌前息肉. 这一进展是针对主要死亡原因的第一次预防治疗, 小肠癌小肠癌, 对于那些终生患癌症风险为100%的遗传疾病患者. 该研究的合著者发表在 《大发体育官网》他是犹他州基因组计划的研究员 Deb Neklason, Ph.D., 解释了犹他州人口数据库中代表的家庭调查如何确定了这种疾病的遗传原因, 使这项工作成为可能. 她还描述了新疗法的发现如何为预防其他类型癌症的策略大发娱乐提供信息, 包括散发性结肠癌.

事件记录

面试官: 在癌症开始之前就阻止它. 大发娱乐将在接下来的《大发娱乐》节目中讨论这个问题.

播音员: 检查最新的研究,告诉你最新的突破. 《大发体育官网》在范围频道播出.

面试官: 我在和黛布·内克拉森医生谈话, 亨茨曼癌症研究所研究员和犹他州基因组计划的项目主管. Dr. 内克拉森,恭喜你最近在美国医学会期刊上发表了论文. 你们的临床试验结果显示了什么?

Dr. Neklason: 这个临床试验表明,大发娱乐能够治疗有遗传性胃肠道癌症易感性的个体. 大发娱乐能够减少他们小肠里的息肉大约75%的反应率.

面试官: 75%. 我的意思是,这是很多.

Dr. Neklason: 这是一个巨大的反应,他们从来没有见过这样的事情.

面试官: 什么是息肉?

Dr. Neklason: 息肉是癌前病变,位于十二指肠, 胃之后是小肠的哪一部分. 这些人患十二指肠癌的风险约为10%到12%. 如果大发娱乐能找到一种方法用药物把这些癌前息肉赶走而不是每次都切除, 这是一个巨大的原理证明, 巨大的成功.

面试官: 参加试验的人是否患有某种类型的结肠癌?

Dr. Neklason: 是的,这是一种非常罕见的遗传病. 大约是十分之一,它来自于一种叫做APC或大肠腺瘤性息肉病基因的基因变化. 这些人的结肠里会长出成百上千个息肉. 如果没有临床治疗,他们有100%的风险患结肠癌,因此他们通常会进行结肠切除术,结肠被移除,然后重新附着.

这就消除了这些人患结肠癌的大部分风险, 但他们仍然有患其他癌症的风险, 也就是这个十二指肠癌. 对这些人来说,这是一个未被满足的需求. 他们仍然有患癌症的风险你不能把小肠拿出来因为它对营养和消化至关重要没有小肠你的身体就不好.

面试官: 你是怎么想到这种药物疗法的? 是什么让你选择这样的组合?

Dr. Neklason: 所以大发娱乐使用的药物组合是舒林达克, 哪种是非甾体抗炎药, 有点像阿司匹林或布洛芬. 它用于关节炎但它抑制了一个非常重要的基因在结肠组织和十二指肠组织中过度表达, 尤其是当它们发展成息肉和癌症时.

这种药, 苏灵大, 对结肠息肉的消退效果很好但对十二指肠息肉没有任何作用. 当时的想法是这种COX-2蛋白的表达水平要高得多他们不能使用高水平的药物. 通过大发娱乐在亨茨曼癌症研究所和犹他大学的工作, 以及全国各地的其他人, 开始分离开启这个基因的途径. 大发娱乐知道APC, 这些人的基因被改变了, 对促进这种表达很重要大发娱乐还发现表皮生长因子受体有反馈, 也就是表皮生长因子受体有很多针对表皮生长因子受体的新药被开发出来因为它在很多癌症中都过度表达.

大发娱乐选择使用一种叫做厄洛替尼的eGFR小分子抑制剂, 大发娱乐的想法是,如果大发娱乐可以用这两种药物击中通路的两个部分, 也许大发娱乐能对十二指肠产生影响, 事实上, 大发娱乐在这方面取得了成功.

面试官: 你有计划继续追踪他们吗? 这个试验的下一步是什么?

Dr. Neklason: 有一些非常重要的终点大发娱乐需要弄清楚. 你提到的一个重要的问题是当他们停止吸毒后会发生什么? 息肉会马上复发吗? 或者大发娱乐讨论反应的持久性. 它是否被压抑了一年,设计是否需要在你循环它们的地方, 戴上六个月, 休假一年, 6个月, 或者这样会是什么样子?

也许更重要的是对这些人进行长期的跟踪观察并得出不同的临床结果. 我的意思是大发娱乐是否可以阻止他们接受手术? 接受药物治疗的人, 他们接受的手术比服用安慰剂的人少吗? 甚至大发娱乐是否能预防这些人的癌症? 结果是5, 十个, 15年的学习才能得到一个好的扎实的结果,你懂的.

面试官: 所以在大发娱乐,你在临床试验中测试这种潜在的新药物治疗这些家庭患有结肠癌, 这就是整个项目真正开始的地方. 在某种程度上,这是把工作带到犹他大学的一个完整的循环.

Dr. Neklason: 这要追溯到20世纪80年代末. 有一组研究人员,包括我的导师,发现了APC基因. 他们上了火车 . . . 兰迪·伯特, 治疗这些病人的临床医生刚刚退休, 但他在治疗和管理家族性腺瘤性息肉病和其他息肉病方面留下了宝贵的经验.

这非常令人兴奋,因为大发娱乐已经确定了这种基因. 多年来,大发娱乐一直在研究基因是如何工作的. 大发娱乐研究了病人,疾病是如何在他们身上发展的? 大发娱乐终于可以精确地了解这些细胞发生了什么,并预防这种疾病. 精准医疗的整个理念,大发娱乐喜欢把它看作是精准预防.

面试官: 你提到的一个有趣的事情是导致FAP的突变, 这种遗传性癌症, 在APC基因中该基因在散发性癌症中也发生了突变. 你认为这种疗法对其他结肠癌也有影响吗?

Dr. Neklason: 我认为这就是大发娱乐所说的原理证明, 我认为,大发娱乐知道大发娱乐可以用这些药物靶向这些途径,这一事实将使大发娱乐能够更好地设计治疗方法. APC基因在癌症发展的早期阶段就发生了改变.

有一些非常令人兴奋的类比与结肠癌,大发娱乐知道阿司匹林, 普通的阿司匹林, 能降低结肠癌高风险人群的风险吗, 这是一种有点像舒林达克的药物. 这些知识很有可能用于预防甚至治疗因为已知eGFR在许多癌症中过度表达, 因此,只要了解大发娱乐如何操纵这一途径,大发娱乐就能更好地了解癌症, 结肠癌, 甚至肺癌也有大量的eGFR表达, 只要知道大发娱乐可以把药物送到身体需要的地方, 做它需要做的, 可以更广泛地应用吗.

播音员: 有趣,内容丰富,而且都是为了更好的健康. 大发娱乐是Scope健康科学广播.